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5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）是目前临床应用较多的抗抑郁药物，包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普兰等。
作为SSRIS类药物的典型代表，自上世纪80年代在美国上市以来，氟西汀（fluoxetine）迅速成为抗抑郁的首领药，很多患者都服用过或者正在服用它。
那么问题来了，这种抑郁症患者经常服用的药物，到底是怎么起效的？有哪些不良反应？如何才能做到安全用药呢？
想要知道氟西汀的作用机制，我们首先要了解一下抑郁症的发病机制。
抑郁症并非简单的功能性精神障碍，而是一种涉及遗传、心理、生物化学和社会环境等因素的疾病，其发病原因非常复杂，基于此也形成了从不同角度阐述抑郁症病机的假说，目前比较主流的一个假说是单胺类神经递质假说。
单胺类神经递质是一类主要在大脑和肾上腺分泌的神经递质，包括 5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等，它们在大脑发育、情绪调节、应激反应等方面发挥核心作用。
20 世纪50 年代，研究人员发现使用降压药利血平会导致少部分患者发生重度抑郁，而肺结核的治疗药物异烟肼能够明显改善抑郁情绪，其原因可能是利血平会耗竭脑内单胺类神经递质，而异烟肼是单胺氧化酶抑制剂，能够提升 5-羟色胺和去甲肾上腺素的系统功能［1］。
基于此，1965 年 Coppen 等［2］提出，中枢神经系统中 5-羟色胺含量减少会导致抑郁症的发生;随后，Schildkraut 等［3］首次提出单胺类神经递质假说，假说认为大脑中单胺类神经递质水平的下降会导致抑郁症发生。
氟西汀就是据此假说衍生而成，作为一种选择性5-羟色胺（5-HT）再吸收抑制剂，它通过抑制神经突触细胞对神经递质5-HT的再吸收，以增加细胞外可以和突触后受体结合的5HT水平[4]。而对其他受体，如α-肾上腺素能、β-肾上腺素能、5-羟色胺能、多巴胺能等，氟西汀则几乎没有结合力。因此跟三环类抗抑郁药相比，氟西汀不良反应较轻；对α-肾上腺素受体没有影响，避免了体位性低血压的发生；对心脏毒性作用小，药物过量时相对安全。
俗话说，是药三分毒，虽然氟西汀相对安全，不过跟其他精神科用药一样，氟西汀的药品不良反应（ADR）也比较常见。
氟西汀常见的ADR有神经系统反应（包括头晕、失眠、嗜睡、震颤等）、消化系统反应（包括腹泻、消化不良 、食欲不振、恶心、口腔干燥等）、精神系统反应（包括焦虑、紧张等）、呼吸系统反应（包括咽炎、鼻炎等）和其他一些罕见的反应。不过，一般随着时间的推移, 不良反应会逐渐减轻。
杨佳丹等［5］对2000～2009年国内医药期刊报道的有关氟西汀所致ADR进行统计, 对37篇文献中总计病例55例进行分析，发现氟西汀所致ADR累及多个器官或系统，包括神经系统、消化系统、精神症状等，具体见下表。
近几年随着氟西汀应用的越来越广泛，很多不常见的不良反应也日渐显现，而且有的不良反应程度还较重，极大地降低了患者的生活质量。所以日常使用氟西汀时一定要注意用法、用量、禁忌证及相互作用等，做到不随意增减药物、遵医嘱服药、严密观察药物不良反应并及时反馈给医生。另外，由于氟西汀半衰期长，血药浓度个体差异大，同时还是CYP2D6的抑制剂，影响自身代谢，药动学呈非线性动力学特征，因此临床应该对氟西汀进行治疗药物监测，这对氟西汀的安全用药有重要意义。
